一、境外銷(xiāo)售主要地區對原料藥的監管政策

原料藥出口到其他國家和地區應適用進(jìn)口國藥品監管相關(guān)規則，履行相應的注冊和審查程序，不同國家和地區藥品監管規則差異較大，境外銷(xiāo)售主要地區的原料藥監管政策如下：

歐洲的藥政管理部門(mén)包括歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）、歐盟藥品審評管理局（EMEA）以及各國的藥政管理部門(mén)。在歐盟國家，原料藥要獲準進(jìn)入歐盟國家有兩種方式，一是原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家向歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）申請歐洲藥典適用性證書(shū)（CEP 證書(shū)）注冊，二是向歐盟藥品審評管理局（EMEA）或者單個(gè)歐盟國家的藥政管理部門(mén)提交歐洲藥品主文件（EDMF）進(jìn)行注冊，這也是獲得最終藥品批準和市場(chǎng)準入的先決條件。歐盟法律規定，歐洲藥品質(zhì)量管理局或有關(guān)藥政管理部門(mén)會(huì )依據風(fēng)險大小選定現場(chǎng)檢查的地點(diǎn)。取得 CEP 證書(shū)后，企業(yè)可以根據某些成員國的進(jìn)口要求，向歐盟單個(gè)成員國申請 GMP 證書(shū)，自單個(gè)成員國取得的 GMP 證書(shū)適用于歐盟其他國家。

印度衛生和家庭福利部 2001 年 8 月 24 日發(fā)布的 GSR.No.604(E)通告規定：外國生產(chǎn)商必須為向印度出口的藥品的生產(chǎn)廠(chǎng)房以及向印度出口的藥品申請注冊證書(shū)，外國生產(chǎn)商可委托印度政府認可的印度代理公司辦理注冊申請；

管理條款明確、詳細規定了注冊證書(shū)所需文件，注冊證書(shū)從發(fā)放之日起 3 年內有效。

向以色列出口原料藥須獲得以色列衛生部的批準。根據以色列衛生部（Ministry of Health）的規定，任何個(gè)人、組織或企業(yè)有意向以色列出口藥品、藥劑或化妝用具的，應當獲得衛生部批準，由醫藥品進(jìn)口部（The Import of Pharmaceuticals and Drugs Department）負責授予批準，以及制定授予批準的標準，涉及進(jìn)口批準的主要事項其中之一即為向進(jìn)口的原料藥授予許可。

外國的生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)日本的國內代理商提出申請海外認定證書(shū)，PMDA 審查符合要求后，發(fā)給海外認定證書(shū)，然后進(jìn)行 MF 登記，之后日本政府向該企業(yè)發(fā)放 MF 登錄證，但是發(fā)放 MF 登錄證并不表示企業(yè)已經(jīng)可以直接在日本國內銷(xiāo)售產(chǎn)品，而僅僅表明日本政府愿意接受?chē)馄髽I(yè)進(jìn)來(lái)；隨后，國外企業(yè)在日本的代理依據注冊號碼來(lái)申請銷(xiāo)售許可，等到政府方面確認企業(yè)有申請銷(xiāo)售許可之后才開(kāi)始 MF 注冊審查，在 MF 審查和 GMP 檢查完成通過(guò)后，所有的申請流程方可完成。

韓國《藥事法》不強制要求進(jìn)口的原料藥進(jìn)行注冊，其第 42 條藥品等的進(jìn)口批準第 1 款規定，有意從事藥品進(jìn)口業(yè)務(wù)的，應遵照《首相條例》，向韓國食品藥品安全部長(cháng)提交報告，并遵照《首相條例》，就每一產(chǎn)品向其獲取上市批準，或向其提交上市通知；第 2 款規定，在兩種除外情形下可以不按照第1 款規定獲得批準或報告而進(jìn)口藥品：第一，韓國國防部長(cháng)出于緊急軍事目的，經(jīng)與韓國食藥監局專(zhuān)員協(xié)商相關(guān)產(chǎn)品及其數量，可以進(jìn)口非韓國本土生產(chǎn)的藥品；第二，進(jìn)口商有意進(jìn)口原料藥以生產(chǎn)藥品 ，或進(jìn)口《衛生與福利部條例》規定的藥品，例如用于臨床試驗的藥品。同時(shí)，進(jìn)口原料藥的生產(chǎn)商還需要符合韓國《藥品 GMP 條例》。

根據美國相關(guān)法律法規的規定，任何進(jìn)入美國市場(chǎng)的藥品（包括原料藥品）都需要首先獲得美國 FDA 的批準，而且所有關(guān)于藥物的生產(chǎn)、加工、包裝等均應嚴格符合美國 cGMP 的要求。對于原料藥，通過(guò) FDA 批準主要有兩個(gè)階段：一是 DMF 文件的登記，要求遞交的 DMF 文件對所申請的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程以及藥品質(zhì)量本身做出詳盡的描述。二是當 DMF 文件的登記完成后，美國的原料藥品終端用戶(hù)提出申請，FDA 官員對原料藥物出口商進(jìn)行 GMP 符合性現場(chǎng)檢查。通過(guò)對藥品生產(chǎn)全過(guò)程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷。FDA 審核批準后，該原料藥即獲準直接進(jìn)入美國市場(chǎng)。

原料藥出口商在獲得 FDA 的批準之后，需嚴格按照 GMP 和 DMF 的要求運作，重大變更應通知 FDA，DMF 應及時(shí)更新。

二、境外銷(xiāo)售主要地區對中間體的監管政策

醫藥中間體不適用進(jìn)口地藥政管理部門(mén)關(guān)于藥品注冊和批準的監管規定，而是適用進(jìn)口國家和地區關(guān)于入境化學(xué)品的監管規定。但由于醫藥中間體的質(zhì)量直接影響到最終藥品的質(zhì)量，各原料藥及制劑生產(chǎn)廠(chǎng)商均會(huì )制訂嚴格的醫藥中間體采購標準，一般都設有供應商產(chǎn)品質(zhì)量評測、認證體系，只有在經(jīng)過(guò)嚴格的審查及現場(chǎng)檢查后，才會(huì )將供應商列入合格供應商名單。部分藥政市場(chǎng)對包括醫藥中間體在內的化學(xué)品建立了監控管理體系，主要為歐盟的 REACH 法規、韓國的 K-REACH 法規以及日本的《化學(xué)物質(zhì)審查法》。境外銷(xiāo)售主要地區對中間體及化學(xué)品的具體監管政策如下：

印度的化學(xué)品監管政策主要是危險化學(xué)品監管，以及對炸藥、農藥等法律法規特別規定的實(shí)行進(jìn)口許可管理的化學(xué)品。根據印度環(huán)境和森林部、中央污染控制委員會(huì )發(fā)布的《印度國家化學(xué)品管理介紹》（ National Chemical

Management Profile） ，化學(xué)品進(jìn)口過(guò)程中涉及的許可證的化學(xué)品包括石油、炸藥、壓力容器、氣體鋼瓶、殺蟲(chóng)劑，涉及的法規為《危險化學(xué)品生產(chǎn)、儲存和進(jìn)口規定》（MSIHC Rules）、《石油法》（Petroleum Act & Rules）、《炸藥法》（Explosives Act & Rules）、《靜態(tài)與動(dòng)態(tài)壓力容器法》（SMPV Rules）、《氣體鋼瓶》（Gas Cylinder Rules）、《殺蟲(chóng)劑法》（Insecticides Act & Rules）、《海關(guān)法》（ Customs Act & Rules ）、《臭氧消耗物質(zhì)管控法》（ Ozone Depleting Substance (Region and Control) Rules）。危險化學(xué)品指 MSIHC 第二部分列明的684 種化學(xué)物質(zhì) 。發(fā)行人向印度出口的醫藥中間體并非上述法規規定的危險化學(xué)品及其他特定化學(xué)品。

以色列化學(xué)品監管政策主要是危險物質(zhì)監管、農藥監管，以及石棉等粉塵監管，涉及的法規為《 1993 年危險物質(zhì)法》（ Hazardous Substances Law, 1993）及其施行細則、《1956 年植物保護法》（Plant Protection Law, 1956）及其施行細則、《2011 年防止石棉和有害粉塵公害法》（Prevention of Hazards from Asbestos and Harmful Dust Law, 2011）。根據以上法規，以色列禁止未經(jīng)指定官員許可或授權而進(jìn)口危險物質(zhì)、農藥。發(fā)行人向以色列出口的醫藥中間體并非上述法規規定的危險物質(zhì)或農藥。

歐盟的 REACH 法規于 2007 年 6 月生效，涉及化學(xué)品生產(chǎn)、貿易、使用安全，是一個(gè)包括技術(shù)壁壘、環(huán)境壁壘和社會(huì )壁壘在內的新型貿易壁壘。

REACH 法規規定，在歐盟境內生產(chǎn)或銷(xiāo)售的化學(xué)品，既可由歐盟境外生產(chǎn)商委托歐盟境內企業(yè)代表其注冊，也可由歐盟境內的進(jìn)口商進(jìn)行注冊，但注冊義務(wù)人是將產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性引入歐盟即負責清關(guān)事宜的進(jìn)口商，境外生產(chǎn)商以及不負責清關(guān)的歐盟境內銷(xiāo)售代理機構，不承擔 REACH 項下注冊義務(wù)。發(fā)行人出口并銷(xiāo)往歐盟的所有產(chǎn)品均由客戶(hù)負責清關(guān)事宜，客戶(hù)是實(shí)質(zhì)性進(jìn)口商，因此，發(fā)行人出口并銷(xiāo)往歐盟的產(chǎn)品主要由客戶(hù)負責 REACH 注冊，發(fā)行人作為歐盟境外生產(chǎn)商，向歐盟銷(xiāo)售產(chǎn)品符合 REACH 法規規定，不存在法律風(fēng)險。

2010 年 12 月 1 日生效的歐盟 CLP 法規是歐盟執行聯(lián)合國化學(xué)品分類(lèi)及標記全球協(xié)調制度（GHS）的有關(guān)化學(xué)品分類(lèi)和標簽規定的一部法規，與 GHS法規一脈相承。從 2010 年 12 月 1 日起，所有在歐盟市場(chǎng)上銷(xiāo)售的化學(xué)物質(zhì)均應按照 CLP 法規的標準進(jìn)行分類(lèi)、標簽和包裝。CLP 法規還規定，投放到歐盟的化學(xué)物質(zhì)若屬于 CLP 法規規定的現有有毒物質(zhì)目錄的范圍，則需要向CLP 法規的監管機構 ECHA 通報該化學(xué)物質(zhì)的必要信息。發(fā)行人過(guò)往銷(xiāo)售到歐盟的化學(xué)物質(zhì)均按照 CLP 法規要求進(jìn)行了通報。

自 2007 年歐盟實(shí)施 REACH 法規以來(lái)，韓國政府采取了類(lèi)似歐盟 REACH法規，與 2015 年 1 月 1 日開(kāi)始施行《韓國化學(xué)品注冊與評估法案》（“K-REACH”）從注冊、評估、授權和限制要求等方面對新化學(xué)物質(zhì)、現有化學(xué)物質(zhì)和下游產(chǎn)品進(jìn)行監管。根據規定，生產(chǎn)或進(jìn)口新化學(xué)物質(zhì)或優(yōu)先評估物質(zhì)（>1 噸/年）的企業(yè)需要提交登記?；瘜W(xué)品的生產(chǎn)商、進(jìn)口商、下游用戶(hù)需要每年通報新化學(xué)物質(zhì)和現有化學(xué)物質(zhì)（>1 噸/年）的噸位和使用信息。

日本《化學(xué)審查法》于 1973 年頒布實(shí)施，2003 年進(jìn)行了修訂?！痘瘜W(xué)審查法》是對新化學(xué)物質(zhì)實(shí)施危害性事前審查制度的法規。該法規要求按量實(shí)施新化學(xué)物質(zhì)申報，當年總產(chǎn)量小于 1 噸時(shí)，進(jìn)行少量新化學(xué)物質(zhì)申報；當年總產(chǎn)量介于 1 噸和 10 噸之間時(shí)，進(jìn)行低產(chǎn)量新化學(xué)物質(zhì)申報；當年總產(chǎn)量大于10 噸的新化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行申報時(shí)，須提供降解試驗和生態(tài)毒性試驗數據。該法要求申報大于 1 噸/年的新化學(xué)物質(zhì)均應在 GLP 框架下進(jìn)行生物降解測試，根據生物降解結果，判斷是否需要進(jìn)一步測試。

美國有毒物質(zhì)控制法（Toxic Substances Control Act，下稱(chēng)“TSCA”），由美國國會(huì )于 1976 年頒布，1977 年生效，美國環(huán)保署（EPA）負責實(shí)施。該法案旨在綜合考慮美國境內流通的化學(xué)物質(zhì)對環(huán)境、經(jīng)濟和社會(huì )的影響，預防對人體健康和環(huán)境的“不合理風(fēng)險”。對于輸美產(chǎn)品屬于 TSCA 監管類(lèi)別的企業(yè)來(lái)說(shuō)，TSCA 合規是進(jìn)行正常貿易的先決條件。在 TSCA 制度下，規定以下物質(zhì)全部或部分可以免除注冊：少量制造或進(jìn)口的化學(xué)物質(zhì)；自然存在的化學(xué)物質(zhì)：用于研究開(kāi)發(fā)的化學(xué)物質(zhì)；用作合成其他化學(xué)物質(zhì)的組成部分；已被其他法規所涵蓋的化學(xué)物質(zhì)。美國境內的化學(xué)物質(zhì)和混合物中的化學(xué)物質(zhì)的制造商、進(jìn)口商、加工商、分銷(xiāo)商以及輸美企業(yè)負有注冊及申報義務(wù)。